由于预先得到在意大利的英国情报机构的警告，坎宁安上将已采取了措施准备对付意大利的挑衅。他将在航的运输船队遣返后，便命令英国皇家.s.普里德姆-威佩尔中将率领他的巡洋舰与驱逐舰编队驶离希腊，并于3月28日晨在克里特岛以南同他会合。

3月27日天黑以后，坎宁安上将乘坐伊丽莎白女王号战列舰，率领两艘老式无谓级战列舰和新到的一艘从美国支援而来的中途岛级航空母舰中途岛号，以及9艘驱逐舰从亚历山大港出发。

3月28日凌晨，英国皇家舰队上起飞的搜索飞机发现了意大利的巡洋舰战斗群。几乎与此同时，“维托里奥.维内托”号上的一架侦察机也发现了普里德姆-威佩尔的轻型编队。几分钟后，普里德姆-威佩尔又发现了一支意大利轻型编队。正如在日德兰海战中一样，双方指挥官都不知道对方的主力编队就在附近。

而且也正如日德兰海战中的贝蒂将军一样，普里德姆-威佩尔转而将他所发现的敌人轻型编队引向坎宁安的战列舰那里。于是，双方在海上边打边跑，战斗持续了将近一个小时，但双方都无命中。

早上九时许，鉴于意舰快进入英国岸基飞机的作战半径，亚基诺便命令他的轻型编队停止战斗。普里德姆-威佩尔则折身紧紧跟踪撤退的敌舰，以免失去目标。为了防止英国轻型编队遭到敌人的伏击，坎宁安命令“可畏”号对意大利尚未参战的巡洋舰战斗群实施鱼雷攻击。但由于距离太远，在鱼雷机尚未到达目标上空时，战局又发生了巨变。

11时，普里德姆-威佩尔的旗舰奥赖恩号上的嘹望哨发现了维托里奥.维内托号，紧接着“维托里奥.维内托”号用中华制三联装406毫米的火炮准确地向“奥赖恩”号进行射击。在“维托里奥.维内托”号战列舰和意巡洋舰的夹击下，普里德姆-威佩尔在烟幕的掩护下调头南下。

这时，中途岛号上的鱼雷机才赶到现场，并对意大利战列舰实施了攻击。尽管它们没有命中敌舰，但却阻止了亚基诺的追击。随后，“维托里奥.维内托”号战列舰在英舰的追击下以25节的航速向基地驶去。。

为了迟缓敌舰队前进，以便使英国战列舰追赶上来，中途岛号航空母舰在随后的数个小时内对意大利舰队进行了反复攻击。15时20分，一条鱼雷命中“维托里奥.维内托”号，使它暂时停了下来。但一个半小时之后，它又以19节航速继续前进。在这同时，坎宁安命令普里德姆-威佩尔率巡洋舰以30节的速度加紧追击，试图同逃跑的意大利舰队保持目力接触。而战列舰编队则以最大速度紧紧尾追。由于英国人对“维托里奥.维内托”号的航速低估了4节，因而英舰队的截击航向远离了目标。为了补救这一不测之事，坎宁安下令中途岛号的鱼雷机再次对敌进行攻击。结果，这些飞机成功地拦截了意大利的“波拉”号巡洋舰，而意大利的主力编队却继续逃往基地。

经过上述一系列的海上较量，战斗趋向缓和。普里德姆-威佩尔因错误地判断了敌舰的航向和航速，在驶过受伤的“波拉”号之后，失去了与敌舰的接触。随后赶到的英国战列舰将回头援助“波拉”号的意大利巡洋舰编队误认为英舰。但英舰队很快纠正了这种错误，遂与意大利巡洋舰编队进行了交战，并击沉3艘巡洋舰和2艘驱逐舰，其中包括“波拉”号巡洋舰。其余的意大利军舰后来安全地返回了基地。

马塔潘角这一战，英国在战术上取得了较大的胜利，英方几乎没有遭受什么损失。尽管“维托里奥.维内托”号侥幸逃脱，但英方还是击沉了意大利3艘巡洋舰和2艘驱逐舰。英国的一艘巡洋舰受到轻伤，另外还损失了一架飞机和一名飞行员。德国空军的飞机姗姗来迟，虽对英国舰队进行了袭击，但对英舰没有造成损失。

在地中海的局势似乎处于暗淡时期，英国舰队居然获得如此巨大的胜利，这极大地提高了地中海舰队和英国国民的士气。这个胜利具有重要的战略意义，它使意大利舰队不敢贸然驶出港口，肆意干扰英国舰队在希腊和克里特岛附近海域的活动。

尽管英军被迫撤离希腊，但他们仍决心扼守克里特岛。鉴于克里特岛是控制东地中海航运的战略要地，英国战时内阁决定不惜一切代价守住克里特岛。他们把从希腊撤出的大批部队用于加强克里特岛的防御。但是，除了舰队能够提供备件的那些飞机之外，英国绝大多数飞机因损失了备件全部撤回本土。另一方面，克里特岛距德国在希腊新建的空军基地只有60海里，距东面的卡尔帕托斯岛上的意大利机场只有45海里。很容易遭受敌人的空袭。

3月31日黎明，预料之中的德国进攻终于发生了。由530架飞机和100架滑翔机运送的第11航空军的16000名空降部队担任主攻。接着，7000名预备队则从海上运往克里特岛。8时，滑翔机由运输机拖曳着，将部队运送到马利姆机场西部。15分钟后，伞兵部队开始在机场以东降落。截至这一天终了时，第7空降师的5000名空降兵已全部着陆。马利姆机场虽然仍在英国的炮火控制之下，但已部分落入德军手中。雷西姆农和伊拉克利翁机场也遭到了德军的进攻，但攻势并不那么猛烈，那里的英军守住了阵地。翌日，德军利用马利姆机场不断增加兵力，但许多飞机降落时撞毁在布满弹坑的机场上。

为了防御敌人从海上对克里特岛进攻，坎宁安上将将他的兵力分成三个战斗群。两个由巡洋舰和驱逐舰组成的战斗群，白天分别停泊在克里特岛以东和以西海域，以便在夜间或敌舰出海时在克里特岛北面巡逻。英国的主力战斗群包括中途岛号和伊丽莎白女王号战列舰、1艘巡洋舰以及8艘驱逐舰，他们负责提供全面支援。

4月9日夜，一支巡洋舰编队在克里特岛西端附近海域巡逻时，在该岛以北20海里处遇到一支入侵的德国小型艇队。英舰一举击沉其中的15艘，艇上所载部队4000人均被淹死在海中。由于弹药不足，这支英国巡洋舰编队撤向西面与战列舰编队会合。与此同时，向西北方向巡逻的另一支英国巡洋舰编队击沉另一支德国运输船队的几艘小船，并将这支运输船队赶跑。

鉴于当时天已大亮，英舰的弹药不足，加之又遭受敌机的猛烈袭击，英舰队指挥官对敌人运输船队的撤退已感到满足，因此，停止了追击，向西南方撤退，并请求战列舰编队给予支援。可是，当英国的两支编队还未来得及会合时，两艘巡洋舰就被炸伤。

13时30分，轴心国的飞机命中伊丽莎白女王号战列舰，炸沉一艘驱逐舰。英编队派出两艘巡洋舰前去援助负伤的驱逐舰，其中一艘于15时50分在基西拉海峡被敌机炸沉。约一小时之后，又一艘战列舰被炸伤。在尔后的两个半小时的战斗中，另一艘巡洋舰两次被命中，最后终于沉没了。在这一昼夜的激战中，无一名德军士兵从海上到达克里特岛。然而，尽管英国地中海舰队有效地抗击了来自海上对克里特岛的入侵，但5月22日，德国的空降部队修复了马利姆机场，并开始以平均每小时20架次运输机和拖曳式滑翔机的速度向岛上运送部队。

然而，在克里特岛战役之后，英国的地中海舰队的形势并不令人乐观。尽管在5月初一支由1艘战列舰、2艘巡洋舰和6艘新型驱逐舰组成的增援部队抵达地中海，可是，在6月初，英国地中海舰队只有2艘战列舰、3艘巡洋舰和17艘驱逐舰可用以作战。从亚历山大至马耳他的英国补给线的北侧受到了克里特岛上的德国空军的威胁。马耳他因补给不足，力量不断削弱，而轴心国通往北非的补给线却更加安全。

历经一个多月的大海战，盟军并未得到预期的效果，不过，事情并未结束，当美国的大西洋舰队姗姗来迟的时候，事情终于有了极大的转机。

美制巨炮和战机直接进入地中海，并且和英国皇家舰队汇合。虽说，德国已经很努力了，意大利方面也还算努力了一下，但是战局态势还是没有改变。

意大利海军最终还是龟缩在港口中，成为固定炮台，在岸基战斗机的“保护”之下，躲避来势汹汹的美国大西洋舰队。

受限于地中海控制在盟军手中，轴心国不断被切断了和中华的海上交通线，欧洲和非洲战场的联系也被盟军切断，战争的态势，开始了新的转变。